肿瘤免疫治疗是一种利用人体自身的免疫系统来识别和消灭肿瘤细胞的治疗方法,近年来取得了令人瞩目的进展。其中,PD-1/PD-L1通路是肿瘤免疫治疗的重要靶点,通过阻断这一通路,可以激活免疫细胞,增强其对肿瘤细胞的杀伤力。目前,已有多种PD-1/PD-L1抑制剂获得国内外的批准,用于治疗多种实体瘤,如肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等,显示出良好的临床效果和安全性。
然而,并非所有的肿瘤患者都能从PD-1/PD-L1抑制剂的治疗中受益,因此,需要寻找有效的生物标志物,来筛选出适合接受免疫治疗的患者,以及预测免疫治疗的疗效和耐药性。目前,最常用的生物标志物是PD-L1蛋白的表达水平,它是PD-1/PD-L1通路的主要配体,可以在肿瘤细胞或免疫细胞上表达,与PD-1结合,抑制免疫反应。因此,PD-L1的表达水平可以反映肿瘤的免疫逃逸程度,以及免疫治疗的可能效果。PD-L1的表达水平可以通过免疫组织化学(IHC)的方法来检测,即利用特异性的抗体来染色肿瘤组织切片,然后根据染色的强度和范围来评估PD-L1的表达量。
表1 国内批准的PD-1/PD-L1抑制剂
|药物名称|通用名|靶点|适应症|
|百泌达|贝伐单抗|PD-L1|非小细胞肺癌、尿路上皮癌|
|特维奥|特拉姆单抗|PD-1|非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤|
|信迪利单抗|信迪利单抗|PD-1|非小细胞肺癌、食管癌|
|凯派西|帕姆单抗|PD-1|非小细胞肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、结直肠癌|
|欧帕兹|奥沙利单抗|PD-1|非小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、霍奇金淋巴瘤|
|帕姆单抗|帕姆单抗|PD-1|非小细胞肺癌、食管癌、肝癌|
|力比泰|力比泰|PD-1|非小细胞肺癌、食管癌、肝癌|
|甘利霉素|甘利霉素|PD-L1|非小细胞肺癌、尿路上皮癌|
PD-L1检测的方法和指标
PD-L1检测的方法主要有两种:一种是基于组织的IHC方法,另一种是基于血液的循环肿瘤DNA(ctDNA)方法。IHC方法是目前最常用的PD-L1检测方法,它的优点是可以直接观察肿瘤组织中PD-L1的表达情况,同时也可以评估肿瘤微环境中的免疫细胞的活性和浸润程度。ctDNA方法是一种无创的PD-L1检测方法,它的优点