国产BTK抑制剂！百济神州Brukinsa(百悦泽？，泽布替尼)获欧盟批准：治疗华氏巨球蛋白血症(WM)!_泽布替尼：一种新型BTK抑制剂，为华氏巨球蛋白血症患者带来希望

百济神州（BeiGene）最近宣布，欧盟委员会（EC）已经批准了它的BTK抑制剂Brukinsa（中文商品名：百悦泽，通用名：zanubrutinib，泽布替尼），用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者。该药的适应范围包括：（1）已经至少接受过一次治疗的WM成人患者；（2）不适合接受化学-免疫治疗的一线WM成人患者。在欧盟批准之前，Brukinsa治疗WM的适应症已经在美国、中国、巴西、加拿大等国家获得了批准。
这次批准，是基于3期ASPEN试验的数据。该试验是一项头对头的比较，将Brukinsa与已经上市的BTK抑制剂Imbruvica（亿珂，通用名：ibrutinib，伊布替尼）进行了对比。数据显示，虽然Brukinsa没有达到与深度缓解（非常好的部分缓解[VGPR]或更好缓解）相关的统计学优效性主要终点，但Brukinsa相比Imbruvica，仍然展现出了临床获益和安全性优势。
ASPEN是一项随机、开放标签、多中心3期临床试验（NCT03053440），在复发或难治性（R/R）WM和先前没有接受过治疗（初治，treatment-naive）WM患者中进行，将Brukinsa与Imbruvica进行了对比。主要疗效终点是：独立审查委员会（IRC）评估的总体意向性治疗（ITT）人群中的完全缓解（CR）和非常好的部分缓解（VGPR）。
结果显示：根据第六届华氏巨球蛋白血症国际研讨会（IWWM-6）修订版缓解标准（Treon 2015），在总体ITT人群中，Brukinsa治疗组CR+VGPR为28%，而Imbruvica治疗组为19%。虽然该差异没有达到统计学显著性，但Brukinsa治疗组有更高的VGPR率数据，以及缓解质量改善的趋势。该试验中，Brukinsa相比Imbruvica，有更好的安全性特征，与BTK抑制剂相关的特定不良反应发生率更低。
WM是一种罕见惰性淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中占比不到2%。该疾病通常发生在老年患者中，主要在骨髓中发现，但也可能累及淋巴结和脾脏。
Brukinsa（百悦泽，泽布替尼）是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球开展广泛的临床试验项目，作为单药或与其他疗法联合用药，治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于人体内会不断合成新的BTK，Brukinsa的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。由于与其他获批BTK抑制剂有着不同的药代动力学，Brukinsa能够在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。
2019年11月，Brukinsa（百悦泽，泽布替尼）首先获得美国FDA加速批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。这次批准，是中国原研抗癌新药出海的“零突破”。目前，Brukinsa已经在美国、中国、欧盟和其他9个国家和地区获批。到目前为止，已经提交了超过20多项针对多项适应症的上市申请。
在中国，Brukinsa（百悦泽，泽布替尼）已经获得3项批准：（1）2020年6月，获附条件批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的MCL成人患者；（2）2020年6月，获附条件批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者；（3）2021年6月，获附条件批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的WM成人患者。